Bambuterol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Bambuterol
Andere Namen	(±)-1-[3,5-Bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-(tert-butylamino)ethanol; (RS)-1-[3,5-Bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-(tert-butylamino)ethanol; Dimethylcarbamidsäure-3-(2-tert-butylamino-1-hydroxyethyl)-5-dimethylcarbamoyloxyphenylester;
Summenformel	C18H29N3O5; C18H30ClN3O5 (Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	54766
ChemSpider	49466
DrugBank	DB01408
Wikidata	Q3633651
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R03CC12
Eigenschaften
Molare Masse	367,45 g·mol−1; 403,9 g·mol−1 (Hydrochlorid);
Aggregatzustand	fest (Hydrochlorid)
Löslichkeit	0,469 mg/mL in Wasser; Hydrochlorid: leicht löslich in Wasser, löslich in Ethanol 96 %;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐317‐336‐413
	P: 261‐280‐305+351+338‐321‐405‐501
Toxikologische Daten	400–600 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Bambuterol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der selektiven β2-Adrenozeptor-Agonisten, der oral zur Verhütung und Behandlung obstruktiver Atemwegserkrankungen eingesetzt wird.^[2] Der Wirkstoff Bambuterol, ein Prodrug des β2-adrenergen Agonisten Terbutalin, ist in 28 Ländern für die Behandlung von Asthma zugelassen und in Form von Tabletten als Hydrochlorid erhältlich.^[5] Das Hydrochlorid wird als Racemat arzneilich verwendet.^[1]

Pharmakologie

Bambuterol hat weniger Nebenwirkungen und eine ähnliche klinische Wirksamkeit wie andere orale Bronchodilatatoren. Mit dieser Studie wurde gezeigt, dass Bambuterol (10 mg/Tag) zu einer erheblichen Verbesserung der Lungenfunktionstests der Patienten und zu einer Reduktion der Asthmasymptome führt. Bambuterol stellt damit eine wirksame Alternative bei Asthmapatienten, die mit Inhalationsgeräten oder -techniken nicht zurechtkommen, aber eine orale Therapie akzeptieren.^[6]

Der maximale therapeutische Nutzen von Bambuterol erfordert eine Behandlungsdauer von mehr als einer Woche.^[5]

Synthese

Die mehrstufige Synthese von Bambuterol ist in der folgenden Reaktionssequenz beschrieben:^[7]

Synthese von Bambuterol

Zur Synthese von Bambuterol wird 3,5-Dihydroxyacetophenon^[8] mit Dimethylcarbamoylchlorid in Pyridin zu 5-Acetyl-1,3-phenylen-bis(dimethylcarbamat) umgesetzt. Durch anschließende Bromierung und Zugabe von N-Benzyl-tert-butylamin wird 5-(N-Benzyl-N-(tert-butyl)glycyl)-1,3-phenylen-bis(dimethylcarbamat) erhalten. Im letzten Schritt wird durch Umsetzung mit Wasserstoff und Palladium racemisches Bambuterol erhalten.

Handelsnamen

Bambec (D, GB), Oxéol (F)^[7]

Anwendung

Verhütung und Behandlung von Atemwegserkrankungen, die mit einer Verengung der Atemwege durch Krämpfe der Bronchialmuskulatur einhergehen (obstruktive Atemwegserkrankungen). Hinweis: Bambec ist nur für Patienten, die nicht symptomorientiert mit inhalativen β2-Sympathomimetika behandelt werden können, geeignet. Bei Patienten mit Asthma bronchiale sollte eine Behandlung mit Bambuterol in Ergänzung z. B. mit Glukokortikoiden zur Inhalation oder Leukotrienrezeptor-Antagonisten erfolgen.^[2]

Einzelnachweise

↑ ^a ^b ^c ^d Eintrag zu Bambuterol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. April 2022.
↑ ^a ^b ^c Rote Liste Service GmbH: ROTE LISTE 2021 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 1. Auflage. Frankfurt am Main 2021, ISBN 978-3-946057-64-2.
↑ ^a ^b ^c Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 1755–1756, ISBN 978-3-7692-3962-1.
↑ ^a ^b LGC: Sicherheitsdatenblatt Bambuterol Hydrochloride LGCFOR0773.00, abgerufen am 28. Mai 2022.
↑ ^a ^b Daniel S. Sitar: Clinical Pharmacokinetics of Bambuterol. In: Clinical Pharmacokinetics. Band 31, Nr. 4, 1996, S. 246–256, doi:10.2165/00003088-199631040-00002.
↑ Sunil Grover, Gurumit Singh, Sonal Kesar, Ambika Sambyal: Role of bambuterol in the management of bronchial asthma. In: Indian Journal of Respiratory Care. Band 8, Nr. 1, 2019, S. 27–30, doi:10.4103/ijrc.ijrc_16_18.
↑ ^a ^b A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances, 5th Edition: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Georg Thieme Verlag, 2014, ISBN 978-3-13-179525-0, S. 120.
↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,5-Dihydroxyacetophenon: CAS-Nr.: 51863-60-6, EG-Nr.: 257-480-1, ECHA-InfoCard: 100.052.238, PubChem: 103993, ChemSpider: 93889, Wikidata: Q27282366.

[Römpp-1] Eintrag zu Bambuterol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. April 2022.

[Rot-2] Rote Liste Service GmbH: ROTE LISTE 2021 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 1. Auflage. Frankfurt am Main 2021, ISBN 978-3-946057-64-2.

[EuropäischesArzneibuch-3] Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 1755–1756, ISBN 978-3-7692-3962-1.

[lgcstandards.com-4] LGC: Sicherheitsdatenblatt Bambuterol Hydrochloride LGCFOR0773.00, abgerufen am 28. Mai 2022.

[Pharma-5] Daniel S. Sitar: Clinical Pharmacokinetics of Bambuterol. In: Clinical Pharmacokinetics. Band 31, Nr. 4, 1996, S. 246–256, doi:10.2165/00003088-199631040-00002.

[6] Sunil Grover, Gurumit Singh, Sonal Kesar, Ambika Sambyal: Role of bambuterol in the management of bronchial asthma. In: Indian Journal of Respiratory Care. Band 8, Nr. 1, 2019, S. 27–30, doi:10.4103/ijrc.ijrc_16_18.

[Klee-7] A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances, 5th Edition: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Georg Thieme Verlag, 2014, ISBN 978-3-13-179525-0, S. 120.

[8] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,5-Dihydroxyacetophenon: CAS-Nr.: 51863-60-6, EG-Nr.: 257-480-1, ECHA-InfoCard: 100.052.238, PubChem: 103993, ChemSpider: 93889, Wikidata: Q27282366.

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