Cytochrom P450 2C19
Cytochrom P450 2C19 (abgekürzt CYP2C19) ist ein Enzym. Es ist ein Mitglied der CYP2C-Unterfamilie des Cytochrom P450-Mischfunktions-Oxidase-Systems. Zu dieser Unterfamilie gehören Enzyme, die den Metabolismus von Xenobiotika katalysieren, darunter einige Protonenpumpenhemmer und Antiepileptika. Beim Menschen ist es das CYP2C19-Gen, das für das CYP2C19-Protein kodiert.[1][2] CYP2C19 ist ein Leberenzym, das auf mindestens 10 % der derzeit klinisch verwendeten Medikamente wirkt,[3] insbesondere auf das Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel (Plavix), Analgetika für Schmerzen im Zusammenhang mit Geschwüren, wie Omeprazol, Antiepileptika wie Mephenytoin, das Antimalariamittel Proguanil und das Anxiolytikum Diazepam.[4]
| Cytochrom P450 2C19 | ||
|---|---|---|
| ||
| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.14.14.51 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
CYP2C19 wurde in UniProt als (R)-Limonen-6-Monooxygenase und (S)-Limonen-6-Monooxygenase annotiert.
Funktion
BearbeitenDas Gen kodiert ein Mitglied der Cytochrom-P450-Familie von Enzymen. Enzyme der CYP2C-Subfamilie, einschließlich CYP2C19, machen etwa 20 % des Cytochrom P450 in der erwachsenen Leber aus.[5] Diese Proteine sind Monooxygenasen, die viele Reaktionen katalysieren, die am Arzneimittelstoffwechsel und der Synthese von Cholesterin, Steroiden und anderen Lipiden beteiligt sind. Dieses Protein lokalisiert sich im endoplasmatischen Retikulum und ist dafür bekannt, viele Medikamente zu metabolisieren. Polymorphismus innerhalb dieses Gens ist mit einer variablen Fähigkeit, Medikamente zu metabolisieren, verbunden. Das Gen befindet sich innerhalb eines Clusters von Cytochrom-P450-Genen auf Chromosom 10 Arm q24.[6]
CYP2C19 besitzt auch Epoxygenase-Aktivität: Es ist eines der wichtigsten Enzyme, das für den Angriff verschiedener langkettiger, mehrfach ungesättigter Fettsäuren an ihren Doppelbindungen (d. h. Alken) verantwortlich ist, um Epoxidprodukte zu bilden, die als Signalstoffe wirken. Es metabolisiert:
- Arachidonsäure zu verschiedenen Epoxyeicosatriensäuren (auch als EETs bezeichnet);
- Linolsäure zu 9,10-Epoxy-Octadecaensäuren (auch als Vernolsäure, Linolsäure-9:10-Oxid oder Leukotoxin bezeichnet) und 12,13-Epoxy-Octadecaensäure (auch als Coronarsäure, Linolsäure-12,13-Oxid oder Isoleukotoxin bezeichnet);
- Docosahexaensäure zu verschiedenen Epoxydocosapentaensäuren (auch als EDPs bezeichnet); und
- Eicosapentaensäure zu verschiedenen Epoxyeicosatetraensäuren (auch EEQs genannt).[7][8][9]
- Neben CYP2C19 sind CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2 und möglicherweise CYP2S1 die Hauptproduzenten von EETs und sehr wahrscheinlich EEQs, EDPs und den Epoxiden der Linolsäure.[10][11]
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ I. C. Gray, C. Nobile, R. Muresu, S. Ford, N. K. Spurr: A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24. In: Genomics. Band 28, Nr. 2, 20. Juli 1995, ISSN 0888-7543, S. 328–332, doi:10.1006/geno.1995.1149, PMID 8530044.
- ↑ M. Romkes, M. B. Faletto, J. A. Blaisdell, J. L. Raucy, J. A. Goldstein: Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. In: Biochemistry. Band 30, Nr. 13, 2. April 1991, ISSN 0006-2960, S. 3247–3255, doi:10.1021/bi00227a012, PMID 2009263.
- ↑ CYP2C19 gene: MedlinePlus Genetics. Abgerufen am 5. März 2021 (englisch).
- ↑ Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Genotype – Mayo Medical Laboratories. 15. April 2016, archiviert vom am 15. April 2016; abgerufen am 5. März 2021.
- ↑ S. B. Koukouritaki, J. Manro, Sandra A. Marsh, J. C. Stevens, A. Rettie: Developmental Expression of Human Hepatic CYP2C9 and CYP2C19. In: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2004, doi:10.1124/JPET.103.060137 (semanticscholar.org [abgerufen am 5. März 2021]).
- ↑ CYP2C19 cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19 [Homo sapiens (human)] – Gene – NCBI. Abgerufen am 5. März 2021.
- ↑ Ingrid Fleming: The Pharmacology of the Cytochrome P450 Epoxygenase/Soluble Epoxide Hydrolase Axis in the Vasculature and Cardiovascular Disease. In: Pharmacological Reviews. Band 66, Nr. 4, 1. Oktober 2014, ISSN 0031-6997, S. 1106–1140, doi:10.1124/pr.113.007781, PMID 25244930.
- ↑ Karen Wagner, Steve Vito, Bora Inceoglu, Bruce D. Hammock: The Role of Long Chain Fatty Acids and Their Epoxide Metabolites in Nociceptive Signaling. In: Prostaglandins & other lipid mediators. Band 0, Oktober 2014, ISSN 1098-8823, S. 2–12, doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001, PMID 25240260, PMC 4254344 (freier Volltext).
- ↑ Robert Fischer, Anne Konkel, Heidrun Mehling, Katrin Blossey, Andrej Gapelyuk: Dietary omega-3 fatty acids modulate the eicosanoid profile in man primarily via the CYP-epoxygenase pathway. In: Journal of Lipid Research. Band 55, Nr. 6, Juni 2014, ISSN 0022-2275, S. 1150–1164, doi:10.1194/jlr.M047357, PMID 24634501, PMC 4031946 (freier Volltext).
- ↑ Karen Wagner, Steve Vito, Bora Inceoglu, Bruce D. Hammock: The role of long chain fatty acids and their epoxide metabolites in nociceptive signaling. In: Prostaglandins & Other Lipid Mediators. Band 113–115, Oktober 2014, ISSN 1098-8823, S. 2–12, doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001, PMID 25240260, PMC 4254344 (freier Volltext).
- ↑ Arthur A. Spector, Hee-Yong Kim: Cytochrome P450 epoxygenase pathway of polyunsaturated fatty acid metabolism. In: Biochimica Et Biophysica Acta. Band 1851, Nr. 4, April 2015, ISSN 0006-3002, S. 356–365, doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.020, PMID 25093613, PMC 4314516 (freier Volltext).