Dapoxetin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Dapoxetin
Andere Namen	(+)-N,N-Dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthyloxy)propylamin; (S)-N,N-Dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthyloxy)propylamin;
Summenformel	C21H23NO (Dapoxetin); C21H24ClNO (Dapoxetin·Hydrochlorid);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	71353
ChemSpider	64453
DrugBank	DB04884
Wikidata	Q424965
Arzneistoffangaben
ATC-Code	G04BX14
Wirkstoffklasse	Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Wirkmechanismus	Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme
Eigenschaften
Molare Masse	305,41 g·mol−1 (Dapoxetin); 341,87 g·mol−1 (Dapoxetin·Hydrochlorid);
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐319‐413
	P: 305+351+338
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Dapoxetin ist ein Arzneistoff, der in der Psychopharmakologie verwendet wird. Aufgrund seiner neurobiologischen Wirkung rechnet man ihn zu den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), einer Gruppe, der auch viele neuere Antidepressiva angehören. Die ursprünglich vom Hersteller Janssen-Cilag als Antidepressivum entwickelte Substanz wurde 2009 unter dem Handelsnamen Priligy zur Therapie des vorzeitigen Samenergusses (Ejaculatio praecox) des Mannes zugelassen.^[2]^[3]^[4]^[5] Damit wurde eine in der Gruppe der SSRI bekannte Nebenwirkung zur Indikation erhoben.^[6]

Dabei ist auf Basis der Zulassungsstudien von einer nur leichten Verlängerung der intravaginalen Latenzzeit der Ejakulation (gegenüber Placebo) auszugehen.^[7]

Studienteilnehmer schätzten eine vorbestehende „schlechte“ Kontrolle über die Ejakulation unter Dapoxetin als nur wenig verbessert ein. Ähnlich war es mit der Zufriedenheit.^[8]

Wirkung auf die Ejakulationslatenz

Dapoxetin verlängert, wie alle anderen SSRI, durch die Wiederaufnahmehemmung des Serotonins in die Nervenzellen dessen Wirkdauer. Da vermutlich Serotonin die Ejakulation hemmt, tritt sie dadurch verzögert ein.^[9]^[10]

Pharmakokinetik

Maximale Plasmaspiegel werden 1–2 Stunden nach Einnahme erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt 15–76 %. Die Metabolisierung erfolgt über die Leber, insbesondere über das Enzym CYP3A4 sowie auch über CYP2D6 zum aktiven Metaboliten Desmethyldapoxin.^[11]

Risiken und Nebenwirkungen

Die Verträglichkeit und Sicherheit von Dapoxetin wurde an 4224 Patienten in fünf placebo-kontrollierten Studien untersucht. Die am häufigsten in klinischen Studien der Phase III berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) bei der Einnahme von Dapoxetin waren: Übelkeit, Schwindel, Synkope (Ohnmachtsanfall) (0,06 – 0,23 %), orthostatische Hypotonie (<1 %), Kopfschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit und Müdigkeit.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Dapoxetin führten, waren: Übelkeit (2,2 % der behandelten Probanden) und Schwindel (1,2 % der Probanden).^[5]

Kontraindikationen

Laut Gebrauchsinformation (GI)^[3]^[4] sollten Männer mit Dapoxetin nicht behandelt werden, auf die einer der folgenden Punkte zutrifft:

Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz (Herzschwäche)), Reizleitungsstörungen (AV-Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom), Ischämie des Herzens (Sauerstoffmangel, wie er z. B. bei der KHK auftritt), Herzklappenerkrankungen, Synkopen in der Anamnese.
Manie oder Depression
Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörungen.
gleichzeitige Behandlung mit einem MAO-Hemmer (oder Einnahme innerhalb der letzten 14 Tage; MAO-Hemmer soll innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen von Dapoxetin nicht verabreicht werden). Monoaminooxidase-Hemmer sind Medikamente, die zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden.
gleichzeitige Behandlung mit Thioridazin (oder Einnahme innerhalb der letzten 14 Tage; Thioridazin soll innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen von Dapoxetin nicht verabreicht werden). Thioridazin gehört zur Gruppe der Psychopharmaka und wirkt als Neuroleptikum.
Gleichzeitige (oder innerhalb der letzten 14 Tage) Behandlung mit: Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI), trizyklische Antidepressiva (TCA) und andere Arzneimittel/Pflanzenwirkstoffe mit serotoninerger (serontoninverstärkender) Wirkung (z. B. L-Tryptophan, Triptane, Tramadol, Linezolid, Lithium, Johanniskraut). Die genannten Wirkstoffe sollten innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen von Dapoxetin nicht verabreicht werden.
Begleittherapie mit hochwirksamen Isoenzymhemmern (CYP3A4-Inhibitoren), wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Cobicistat, Saquinavir, Telithromycin, Nefazadon, Nelfinavir oder Atazanavir.

Kritik an der Vermarktung

Laut arznei-telegramm (a-t) wird mit der Zulassung von Dapoxetin „eine der bekannten sexuellen Störwirkungen der SSRI, die nicht nur verminderte Libido und Erektionsstörungen verursachen, sondern auch die Ejakulation bis hin zum völligen Ausbleiben verzögern können, als Indikation vermarktet.“ Die Auswertung von drei der insgesamt fünf Zulassungsstudien führt das arznei-telegramm 2009 zu dem Ergebnis, dass Dapoxetin, bei Bedarf eingenommen, die Zeit bis zur Ejakulation gegenüber Placebo im Mittel um rund eine Minute verzögert.

Dies entspricht ungefähr den Werten, die in der Fachinformation des Herstellers nach Abschluss aller Studien genannt werden.^[12] Das a-t rät von der Anwendung des „dürftig wirksamen und teuren“ SSRI ab.^[6]

Im Schweizer Fachblatt infomed^[13] hieß es in einem Kommentar: „… allein die Vorstellung, dass man sich einer Tablette bedient, um ein paar Stunden später auf einen 1 bis 2 Minuten längeren Geschlechtsakt zu hoffen, und sich damit aber auch dem Risiko von Synkopen und anderen Nebenwirkungen aussetzt, enthält Aberwitz genug, der für sich als Kommentar zu stehen vermag.“^[9]

Weblinks

Informationsdokument der Europäischen Arzneimittelagentur (PDF; 422 kB)
Bewertung (infomed)
Bewertung (arznei-telegramm)

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Datenblatt Dapoxetine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. März 2011 (PDF).
↑ Der Vertrieb erfolgt inzwischen durch die Berlin-Chemie Menarini, die keine Beipackzettel ins Internet stellt, sodass Dapoxetin auch nicht in der „Rote Liste, Fachinfo-Service“ erscheint. Einige Medizin-Portale erstellen unter Benutzung des originalen Beipackzettels eigene Fassungen der Gebrauchsinformation. DocCheck(www.doccheck.com) veröffentlicht einen Original-Beipackzettel von Priligy
↑ ^a ^b Gebrauchsinformation zu Priligy^® 30 mg Filmtabletten (Stand Januar 2013).
↑ ^a ^b Gebrauchsinformation zu Priligy^® 60 mg Filmtabletten. (Stand Januar 2013).
↑ ^a ^b Fachinformation Priligy^® 30 mg (60 mg) (Gelbe Liste). Siehe auch die Fachinformation. Berlin Chemie Menarini, Stand Januar 2013.
↑ ^a ^b Neu auf dem Markt. Bewertung des arznei-telegramm (a-t), 2009.
↑ Fachinformation. Berlin Chemie Menarini, Tabelle 2.
↑ Arznei-Telegramm, 40, 2009, S. 54–56.
↑ ^a ^b Dapoxetin – pharma-kritik. infomed.ch – Infomed Online; abgerufen am 3. Dezember 2020.
↑ Hans-Ulrich Schmelz, Christoph Sparwasser, Wolfgang Weidner: Facharztwissen Urologie Differenzierte Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag, 2011, ISBN 978-3-642-01626-4, S. 773 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Matthias J. Müller, Otto Benkert: Dapoxetin – Zulassung eines SSRI für die Behandlung der Ejaculatio praecox. Kompendium Psychiatrische Pharmakologie, 9. Juli 2009. kompendium-news.de.
↑ Fachinformation. Berlin Chemie Menarini
↑ „Peer-reviewed independent non-profit publication without advertising“

[Sigma-1] Datenblatt Dapoxetine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. März 2011 (PDF).

[2] Der Vertrieb erfolgt inzwischen durch die Berlin-Chemie Menarini, die keine Beipackzettel ins Internet stellt, sodass Dapoxetin auch nicht in der „Rote Liste, Fachinfo-Service“ erscheint. Einige Medizin-Portale erstellen unter Benutzung des originalen Beipackzettels eigene Fassungen der Gebrauchsinformation. DocCheck(www.doccheck.com) veröffentlicht einen Original-Beipackzettel von Priligy

[GI_30-3] Gebrauchsinformation zu Priligy^® 30 mg Filmtabletten (Stand Januar 2013).

[GI_60-4] Gebrauchsinformation zu Priligy^® 60 mg Filmtabletten. (Stand Januar 2013).

[FI-5] Fachinformation Priligy^® 30 mg (60 mg) (Gelbe Liste). Siehe auch die Fachinformation. Berlin Chemie Menarini, Stand Januar 2013.

[a-t-6] Neu auf dem Markt. Bewertung des arznei-telegramm (a-t), 2009.

[7] Fachinformation. Berlin Chemie Menarini, Tabelle 2.

[8] Arznei-Telegramm, 40, 2009, S. 54–56.

[infomed.ch-9] Dapoxetin – pharma-kritik. infomed.ch – Infomed Online; abgerufen am 3. Dezember 2020.

[Hans-Ulrich_Schmelz,_Christoph_Sparwasser,_Wolfgang_Weidner-10] Hans-Ulrich Schmelz, Christoph Sparwasser, Wolfgang Weidner: Facharztwissen Urologie Differenzierte Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag, 2011, ISBN 978-3-642-01626-4, S. 773 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[MüllerBenkert-11] Matthias J. Müller, Otto Benkert: Dapoxetin – Zulassung eines SSRI für die Behandlung der Ejaculatio praecox. Kompendium Psychiatrische Pharmakologie, 9. Juli 2009. kompendium-news.de.

[12] Fachinformation. Berlin Chemie Menarini

[13] „Peer-reviewed independent non-profit publication without advertising“

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