Amfepramon
Amfepramon (auch Diethylpropion) ist eine synthetische chemische Verbindung aus der Gruppe der Phenethylamine. Als Amphetaminderivat zählt es dort zu den Cathinonen und ähnelt in seiner Struktur dem Antidepressivum Bupropion. Das Medikament wurde im Februar 2023 EU-weit vom Markt genommen.[4]
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
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-Amfepramone-Structural_Formulae_V1.svg)
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| 1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten) | ||||||||||||||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||||||||||||||
| Name | Amfepramon | |||||||||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C13H19NO | |||||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||||||
| Molare Masse | 205,30 g·mol−1 | |||||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | |||||||||||||||||||||
| Schmelzpunkt | ||||||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten | ||||||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||||||||
Wirkungsmechanismus
BearbeitenAmfepramon wirkt als ein indirektes alpha-Sympathomimetikum sowohl systemisch auf das Herz-Kreislauf-System und bestimmte Organe, als auch zentralnervös über eine Durchquerung der Blut-Hirn-Schranke auf die Gehirnaktivität. Es kann somit zu den Psychostimulanzien gezählt werden.
Der Wirkstoff unterdrückt Bedürfnisse wie Schlaf, Appetit, Durst und Harnausscheidung (Diurese). Es steigert für die Dauer der Wirkung die psychische und physische Leistungsfähigkeit, erhöht Konzentrationsvermögen, Aufmerksamkeit und Wachheit. Im Körper verursacht die Substanz die indirekte Ausschüttung der Katecholamine Noradrenalin und Dopamin, welche hauptsächlich verantwortlich für die resultierenden Wirkungen sind. Blutdruck und Herzfrequenz erhöhen sich, die Lunge wird stärker durchblutet.
Im Gehirn blockiert die Substanz jedoch weder die Dopamintransporter, noch die Transporter von Noradrenalin. Stattdessen entfaltet sie ihre Wirkung als Prodrug zu wirksamen Metaboliten, hauptsächlich Ethcathinon und Diethylnorpseudoephedrin.[5] Ethcathinon bewirkt überwiegend eine starke Ausschüttung von Noradrenalin, weshalb es als norepinephrine releasing agent (NRA) eingestuft wird.[6] Weitere wirksame Metabolite entstehen durch Reduktion der Ketogruppe.[5]
Verwendung
BearbeitenAmfepramon wurde in Deutschland zur kurzzeitigen Behandlung der Adipositas verwendet. Es war verschreibungspflichtig und in Form von retardierten und nicht-retardierten Kapseln erhältlich. Es wurde somit therapeutisch als zentralnervös wirkendes Anorektikum genutzt.
Amfepramon besitzt wie viele niederpotente Phenethylamin-Derivate zusammen mit anderen Stimulanzien, auch höheren Mengen Coffein, ein nicht unerhebliches Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial, weshalb es in Deutschland in Anlage 3 des Betäubungsmittelgesetzes eingetragen wurde. Von speziellen Verordnungsvorschriften nach der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung sind hier Zubereitungen unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze ausgenommen.[7]
Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat im Juni 2022 empfohlen, Medikamente mit dem Wirkstoff Amfepramon in der EU vom Markt zu nehmen. Grund für diese Entscheidung ist, dass die Medikamente oft unsachgemäß eingesetzt werden, unter anderem länger als vorgesehen (gemäß Packungsbeilage maximal für 3 Monate). Dadurch ist das Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen und Abhängigkeit erhöht. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Amfepramon ist daher gemäß PRAC zu ungünstig, um eine weitere Vermarktung zu rechtfertigen. Zudem stehen zur Behandlung von Übergewicht andere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.[8] Am 6. Februar 2023 nahmen die Zulassungsinhaber das Medikament offiziell vom Markt.[4]
Handelsnamen
BearbeitenRegenon (D), Tenuate Retard (D), Generika
Einzelnachweise
Bearbeiten- ↑ Diethylpropion Hydrochloride, Material Safety Data Sheet (PDF). ( vom 22. Dezember 2014 im Internet Archive) Spektrum Laboratory, Stand 8. November 2006.
- ↑ a b Datenblatt Diethylpropion hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. Dezember 2014 (PDF).
- ↑ a b c Eintrag zu Amfepramone in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
- ↑ a b Rote Hand Brief: Amfepramon-haltige Arzneimittel sind nicht länger auf dem europäischen Markt verfügbar, nachdem auf die Zulassungen verzichtet bzw. diese widerrufen wurden. 6. Februar 2023, abgerufen am 6. Februar 2023.
- ↑ a b Fachinformation Regenon (Hormosan Pharma), Stand August 2015.
- ↑ Richard Rothman, Michael Baumann: Therapeutic Potential of Monoamine Transporter Substrates. In: Current Topics in Medicinal Chemistry. Band 6, Nr. 17, S. 1845–1859, doi:10.2174/156802606778249766 (eurekaselect.com [abgerufen am 21. Dezember 2016]).
- ↑ Anlage III Verkehrsfähigen und verschreibungsfähige Betäubungsmittel (Abgabe nach BtMVV).
- ↑ Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA): EMA recommends withdrawal of marketing authorisation for amfepramone medicines. 10. Juni 2022, abgerufen am 14. Juni 2022.