Brustkrebsvirus

Nach einem Brustkrebsvirus, das bei Frauen Brustkrebs verursachen könnte, wird seit den 1930er Jahren gesucht. Es handelt sich um einen hypothetischen Virus analog zum Maus-Mammatumorvirus, das bekanntermaßen gutartige Brusttumore bei Mäusen auslöst. Die Suche und die Charakterisierung eines derartigen Virus sind noch nicht abgeschlossen. Eine Entstehung von Brustkrebs im Rahmen einer bestimmten viralen Infektion ist bislang weder bei Frauen noch bei Männern nachgewiesen worden.

Forschungsansätze für virale Ursachen

1988 zeigten dann Forscher der Universität Liverpool, dass sich bei 97 % der Brustkrebspatienten bei entnommenen und in Zellkulturen vermehrten Monozyten eine Aktivität des Enzym reverse Transkriptase, welches von Retroviren benötigt wird, um sich in die DNA der Wirtszelle zu integrieren, feststellen ließ, während dies nur bei 11 % der Personen einer Kontrollgruppe zutraf. Weiterhin konnten bei denselben Patienten aus Monozyten, aber auch aus Makrophagen virusähnliche Partikel isoliert werden, jedoch nicht aus den Krebszellen selbst.^[1]

Mittels der PCR-Technik entdeckten einige Arbeitsgruppen genetisches Material aller dieser Viren im Gewebe brustkrebskranker Frauen. Diese Befunde sind jedoch in der Fachwelt sehr umstritten und nicht allgemein anerkannt. Bisher fehlen dafür Bestätigungen anderer Arbeitsgruppen.

Die erste erfolgreiche Übertragung eines vermuteten menschlichen Brustkrebsvirus auf Mäuse gelang bereits 1977 durch Basombrio, Mayer und Rivell.^[2] Da aber nur 3 % der Mäuse bei diesem Experiment an Brustkrebs erkrankten und die meisten infizierten Mäuse statt Brustkrebs Lymphome entwickelten, wurde dieser Entdeckung, die in dem von Virchow gegründeten Archiv für Geschwulstforschung publiziert worden war, keine Bedeutung beigemessen. 1995 gelang es japanischen Forschern erneut, Brustkrebs vom Menschen auf Mäuse zu übertragen, wobei wie zuvor von den Forschern Basombrio und Kollegen Lymphome induziert wurden.

1990 wurden Antikörper gegen Retroviren der Typen C und D in Brusttumoren gefunden.^[3]

Mögliche Kandidaten

Mögliche Kandidaten für ein derartiges Virus sind oder waren

das Maus-Mammatumorvirus (MMTV),
das Epstein-Barr-Virus (EBV),
die humanen Papillomviren (HPV)^[4] und
das bovine Leukämie-Virus (BLV), ein bekanntes krebsauslösendes (onkogenes) Retrovirus der Rinder.

Maus-Mammatumorvirus

Bei der Suche nach einem Brustkrebsvirus beim Menschen glaubte man zunächst, nach einem ähnlichen Virus wie dem entsprechenden Virus der Maus (MMTV) suchen zu müssen. Es fanden sich einzelne Hinweise in Form positiver Testergebnisse auf ein humanes Mammatumorvirus.

Das Maus-Mammatumorvirus kann menschliche Zellen infizieren.^[5]

Epstein-Barr-Virus, Humanes Herpesvirus 8

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) wurde auf sein Vorkommen hin untersucht.^[6]^[7] Das EBV, das in knapp der Hälfte der Karzinomproben nachweisbar ist, wird weniger als Ursache gesehen, verschlechtert aber das Ansprechen der Brustkrebszellen auf die Chemotherapie mit Taxanen, so dass sein Nachweis in der Praxis wichtig werden könnte.

Neben EBV ist auch das humane Herpesvirus-8 (HHV8) in Brustkrebszellen nachgewiesen worden.^[8] EBV und HHV8 enthalten Gene für virale Interleukine und zwar für Il-10 (EBV) und Il-6 (HHV8). Die Konzentration solcher Interleukine steigt in Brustkrebspatienten während der Metastasierung an.

Bovines Leukämie-Virus (BLV)

Vom bovinen Leukämie-Virus (BLV) ist bekannt, dass es über die Milch (laktogen) vom Muttertier auf das Kalb übertragen werden kann. Deshalb werden in Europa alle befallenen Tiere aus den Herden entfernt und geschlachtet, so dass eine weitgehende Leukosefreiheit erreicht werden konnte. In Ländern, in denen Milch nicht zur Ernährung verwendet wird, kommt auffälligerweise Brustkrebs selten vor.

2001 berichtete Gertrude Case Buehring auf dem 23. Kongress der Internationalen Vereinigung für Brustkrebsforschung in Düsseldorf über den Nachweis von DNA des Rinderleukämie-Provirus BLV in menschlichen Brustkrebszellen.^[9]^[10] BLV ist ein Virus, das in den meisten infizierten Tierarten Lymphome auslöst (induziert) und für das bereits früher die Bildung von Synzytien nachgewiesen wurde. Diese Eigenschaft war so typisch, dass man die Riesenzellbildung vor der Entwicklung genauerer Nachweismethoden zur Diagnose der BLV-Infektion verwendete.

2014 berichtete Buehring, dass der Nachweis von BLV bei menschlichen Brustkrebserkrankungen signifikant höher ist.^[11]^[12]^[13]

Sonstige Ansätze

Andere Forscher gehen allgemeiner von Bovine Meat and Milk Factors und anderen Krankheitserregern aus.

Siehe auch

Onkovirus (Krebs auslösendene Viren allgemein)

Einzelnachweise

↑ A. M. Al-Sumidaie, S. J. Leinster, C. A. Hart, C. D. Green, K. McCarthy: Particles with properties of retroviruses in monocytes from patients with breast cancer. In: Lancet, 1988 Jan 2-9, 1(8575-6), S. 5-9, PMID 2447453
↑ MA Basombrio: An increased incidence of lymphoma in mice inoculated with human breast cancer extracts. In: Arch Geschwulstforsch., 1977, 47(8), S. 679–684
↑ TF Malivanova: Antibodies to retroviruses of types C and D in female patients with benign and malignant mammary tumours. In: Acta Virol., 1990 Feb, 34(1), S. 19–26
↑ James S Lawson: Viruses and human breast cancer. Future Microbiology, Juni 2006, Vol. 1, No. 1, Seiten 33–51 (doi:10.2217/17460913.1.1.33).
↑ Maus-Brustkrebsvirus kann menschliche Zellen infizieren. 2005
↑ CY Kan, BJ Iacopetta, JS Lawson, NJ Whitaker: Identification of human papillomavirus DNA gene sequences in human breast cancer. In: Br J Cancer, 2005 Oct 17, 93(8), S. 946–948, PMID 16780823
↑ C Kroupis, A Markou, N Vourlidis, A Dionyssiou-Asteriou, ES Lianidou: Presence of high-risk human papillomavirus sequences in breast cancer tissues and association with histopathological characteristics.] In: Clin Biochem., 2006 Jul, 39(7), S. 727–731, PMID 16780823, Epub 2006 Jun 15.
↑ Tsai JH, Tsai CH, Cheng MH, Lin SJ, Xu FL, Yang CC: Association of viral factors with non-familial breast cancer in Taiwan by comparison with non-cancerous, fibroadenoma, and thyroid tumor tissues. J med Virol 2005 Feb;75(2):276-81
↑ Gertrude Case Buehring: Bovine Leukemia Virus Infection and Human Breast Cancer Risk.
↑ Gertrude Case Buehring, K. Y. Choi, H. M. Jensen: Bovine leukemia virus in human breast tissues. (Memento des Originals vom 16. Februar 2007 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 2001
↑ wwwnc.cdc.gov
↑ journals.plos.org
↑ welt.de

[1] A. M. Al-Sumidaie, S. J. Leinster, C. A. Hart, C. D. Green, K. McCarthy: Particles with properties of retroviruses in monocytes from patients with breast cancer. In: Lancet, 1988 Jan 2-9, 1(8575-6), S. 5-9, PMID 2447453

[2] MA Basombrio: An increased incidence of lymphoma in mice inoculated with human breast cancer extracts. In: Arch Geschwulstforsch., 1977, 47(8), S. 679–684

[3] TF Malivanova: Antibodies to retroviruses of types C and D in female patients with benign and malignant mammary tumours. In: Acta Virol., 1990 Feb, 34(1), S. 19–26

[4] James S Lawson: Viruses and human breast cancer. Future Microbiology, Juni 2006, Vol. 1, No. 1, Seiten 33–51 (doi:10.2217/17460913.1.1.33).

[5] Maus-Brustkrebsvirus kann menschliche Zellen infizieren. 2005

[6] CY Kan, BJ Iacopetta, JS Lawson, NJ Whitaker: Identification of human papillomavirus DNA gene sequences in human breast cancer. In: Br J Cancer, 2005 Oct 17, 93(8), S. 946–948, PMID 16780823

[7] C Kroupis, A Markou, N Vourlidis, A Dionyssiou-Asteriou, ES Lianidou: Presence of high-risk human papillomavirus sequences in breast cancer tissues and association with histopathological characteristics.] In: Clin Biochem., 2006 Jul, 39(7), S. 727–731, PMID 16780823, Epub 2006 Jun 15.

[8] Tsai JH, Tsai CH, Cheng MH, Lin SJ, Xu FL, Yang CC: Association of viral factors with non-familial breast cancer in Taiwan by comparison with non-cancerous, fibroadenoma, and thyroid tumor tissues. J med Virol 2005 Feb;75(2):276-81

[9] Gertrude Case Buehring: Bovine Leukemia Virus Infection and Human Breast Cancer Risk.

[10] Gertrude Case Buehring, K. Y. Choi, H. M. Jensen: Bovine leukemia virus in human breast tissues. (Memento des Originals vom 16. Februar 2007 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 2001

[11] wwwnc.cdc.gov

[12] urnals.plos.org

[13] welt.de

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