Bropirimin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der 4-Pyrimidinone und ein Guanosin-Analogon, das Toll-like-Rezeptoren vom Typ 7 (TLR 7) aktiviert.

Strukturformel
Strukturformel von Bropirimin
Allgemeines
Freiname Bropirimin[1]
Andere Namen
  • 2-Amino-5-brom-6-phenyl-4(3H)-pyrimidinon
  • 5-Brom-2-imino-6-phenyl-2,3-dihydropyrimidin-4-on
  • NSC149027
  • PNU54461
  • U54461
  • U54461S
Summenformel C10H8BrN3O
Kurzbeschreibung

farbloses bis beiges Pulver[2]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 56741-95-8
EG-Nummer (Listennummer) 804-270-8
ECHA-InfoCard 100.231.001
PubChem 65457
ChemSpider 58914
DrugBank DB04168
Wikidata Q4975364
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Immunmodulator, Zytostatikum

Eigenschaften
Molare Masse 266,09 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[2]

Schmelzpunkt

285–287 °C aus 2-Ethoxyethanol, 246–248 °C aus wässrigem Ethanol[3]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2]
Gefahrensymbol

Achtung

H- und P-Sätze H: 361
P: 281[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Eigenschaften

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Bropirimin wird als Agonist des TLR 7 zur Untersuchung der Bildung von Interferonen im Zuge der Immunantwort verwendet.[2] Alternative Agonisten des TLR 7 sind Imiquimod, Resiquimod und Loxoribin.

Synthese

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Verschiedene Synthesen von Bropirimin wurden beschrieben.[4][5][6]

 
Die beiden letzten Schritte der Bropirimin-Synthese[4]

Im ersten Schritt wird das Dianion des Malonsäure-Halbesters durch Behandlung mit Butyllithium gebildet. Anschließend erfolgt die Acylierung des Anions mit Benzoylchlorid am Carbanion, das aufgrund der höheren Ladungsdichte nukleophiler ist. Diese Tricarbonylverbindung decarboxyliert bei Absenkung des pH-Werts zum β-Ketoester. Eine Kondensation mit Guanidin führt zum Pyrimidon. Eine Bromierung mit N-Bromsuccinimid erzeugt Bropirimin.[4]

Einzelnachweise

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  1. INN Recommended List 26, World Health Organisation (WHO), 9. Juni 1986.
  2. a b c d e Datenblatt Bropirimine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. April 2022 (PDF).
  3. Merck Index 13
  4. a b c Harvey I. Skulnick, Sheldon D. Weed, Emerson E. Eidson, Harold E. Renis, Dale A. Stringfellow, Wendell Wierenga: Pyrimidinones. 1. 2-Amino-5-halo-6-aryl-4(3H)-pyrimidinones. Interferon-inducing antiviral agents. In: Journal of Medicinal Chemistry. 28. Jahrgang, Nr. 12, 1985, S. 1864–1869, doi:10.1021/jm00150a018.
  5. Thomas B. Brown, Malcolm F. G. Stevens: Triazines and related products. Part XV. 2,4-Diaminopyrimidines and 2-aminopyrimidin-4(3H)-ones bearing 1,2,3-benzotriazinyl groups as potential dihydrofolic reductase inhibitors. In: Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. Nr. 11, 1975, S. 1023, doi:10.1039/p19750001023.
  6. M. F. Stevens, G. U. Baig, E. N. Gate, R. T. Wheelhouse: Structural studies on bioactive compounds. Part 27. Chemistry of the immunomodulatory agent bropirimine. In: Anti-Cancer Drug Design. 10. Jahrgang, Nr. 3, 1995, S. 215–26, PMID 7748456.